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伏立康唑血药浓度监测|TDM指南

发布时间:2024-04-30浏览:57

伏立康唑(VRC)是治疗侵袭性真菌感染的新一代三唑类抗真菌药,对念珠菌属、曲霉属、隐球菌等常见致病真菌有强大的抗菌活性,是治疗侵袭性曲霉病的一线药物,亦用于氟康唑耐药的念珠菌属感染。伏立康唑个体差异较大,需要进行治疗药物监测(TDM),以保障伏立康唑临床应用的安全与有效。
伏立康唑血药浓度监测的必要性
伏立康唑主要由肝脏代谢,研究表明患者年龄、体重、CYP2C19基因多态性、药物间相互作用、肝功能不全等多个重要因素都会严重影响伏立康唑的血药浓度,使得伏立康唑在不同人群中个体差异很大。研究表明伏立康唑治疗效果与血药浓度密切相关,高达56%的患者伏立康唑的谷浓度低于或超出安全临界值范围,直接导致了临床治疗失败,或不良反应的增加如肝功能异常、心脏毒性、视觉改变或视觉障碍等。
采样时间和治疗窗范围
采血管及采血量
采血管:紫头管
采血量:静脉血5ML
采血时间点
给予负荷剂量时,建议首次监测不早于第5次给药前(第3天测);

未给负荷剂量时,采集患者第13剂给药前静脉血(第6天测)。

治疗窗范围
2016 IDSA念珠菌管理指南、中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会推荐:伏立康唑治疗浓度范围:1.0-5.5μg/mL
伏立康唑血药浓度监测适用人群
中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会推荐伏立康唑血药浓度监测适用人群:
强推荐:
肝功能不全患者;
联合使用影响伏立康唑药物的患者(麦考酚酸、利托那韦、茚地那韦、阿扎那韦、沙奎那韦、利匹韦林、依曲韦林、依非韦伦、环孢素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司、银杏叶、奥美拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、格列美脲、硝苯地平、辛伐他汀、长春新碱、华法林、糖皮质激素、西咪替丁、口服避孕药等);
CYP2C19基因突变患者;
发生毒性或者疗效欠佳的患者;
重症感染危及生命的患者 ;
弱推荐:
对除上述情况外的其他患者进行伏立康唑血药浓度监测。
(注:与成年人相比,儿童具有更高的清除率和更大的分布容积,且口服生物利用度低,导致更低的峰值和谷值。按成人常规给药剂量,会降低疗效增加儿童治疗失败的风险。因此推荐:儿童患者根据TDM调整用药剂量。)
联合用药注意
1.由于联用下列药物对伏立康唑产生显著影响,不推荐以下药物与常用量的伏立康唑联用:依非韦伦、利托那韦、贯叶连翘(圣约翰草)、利福平、苯巴比妥(1A-D ,强推荐,高-极低质量证据);司可巴比妥、异戊巴比妥。(2E,弱推荐,专家意见)。

2.伏立康唑与以下药物联用时,应增加伏立康唑给药剂量:如依非韦伦、苯妥英,此时伏立康唑维持剂量应调整为 400 MG Q12H(1D,强推荐,极低质量证据)。与利福布汀、卡马西平、 奈韦拉平联用亦是。其中,联用利福布汀时,伏立康唑维持剂量应调整为 350 MG Q12H(2D-E,弱推荐,极低质量证据 ,专家意见)。

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